Radiofarmacêutico, PhD | Professor Assistente, Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP)
Leonardo Lima Fuscaldi
Linhas de Pesquisa
A linha de pesquisa está centrada no desenvolvimento de potenciais radiofármacos candidatos a serem utilizados como agentes de imagem molecular (SPECT; PET) e/ou terapia radionuclídica alvo-direcionada, com ênfase em diversas condições clínicas, incluindo tumores e processos infecciosos. No contexto do desenvolvimento de novos radiofármacos para tumores, os estudos englobam uma ampla variedade de alvos moleculares, tais como os receptores de integrina, EGFr HER2, PSMA e GRPr, evidenciando um interesse abrangente em diferentes tipos de cânceres, como câncer de próstata, câncer de mama e glioblastoma, entre outros. De forma resumida, as investigações realizadas abrangem a otimização de protocolos de radiomarcação, a avaliação de propriedades biológicas e a análise de agentes quelantes para radionuclídeos, ressaltando a relevância de sua pesquisa na busca por terapias mais eficazes e métodos de diagnóstico precoce. Os principais pontos de interesse e atividades de pesquisa estão detalhados a seguir:
- Radiomarcação de moléculas peptídicas por meio de métodos diretos ou indiretos.
- Radiomarcação pelo método direto: envolve a radioiodinação (131I) de peptídeos contendo resíduos de tirosina;
- Radiomarcação pelo método indireto: inclui a marcação utilizando a técnica do tricarbonil (99mTc) ou a complexação dos peptídeos com agentes quelantes (99mTc; 68Ga; 177Lu); investigação de diferentes agentes quelantes e espaçadores, e sua influência no perfil farmacocinético da molécula radiomarcada.
- Realização de estudos radioquímicos e físico-químicos dos compostos radiomarcados, abrangendo a avaliação da estabilidade radioquímica e a determinação da lipoficilicidade (Log P), bem como a investigação da ligação aos componentes proteicos séricos.
- Estudos biológicos in vitro e in vivo dos compostos radiomarcados, incluindo a análise da interação com células tumorais e bacterianas, contemplando aspectos de ligação e internalização, além da caracterização do perfil de biodistribuição ex vivo e a obtenção de imagens pré-clínicas.
Esses elementos constituem a base da pesquisa conduzida pelo pesquisador, contribuindo para o avanço na compreensão e no desenvolvimento de abordagens promissoras no campo da Radiofarmácia e da Medicina Nuclear, visando aprimorar a precisão diagnóstica e terapêutica em condições clínicas diversas, em especial tumores.
Radiofármacos
Peptídeos radiomarcados
Ensaios pré-clínicos
Produção Científica
- Índice H Scopus: 10 (26 trabalhos - citações: 404)
- Índice H Web of Science: 10 (26 trabalhos –citações: 372)
- Publicações completas em http://lattes.cnpq.br/4198411183576572
- Sobral DV, Fuscaldi LL, Durante ACR, Mendonça FF, de Oliveira LR, Miranda ACC, Mejia J, Montor WR, Cabral FR, de Barboza MFF, Malavolta L. Comparative evaluation of radiochemical and biological properties of 131I- and [99mTc]Tc(CO)3-labeled RGD analogues planned to interact with αvβ3 integrin expressed in glioblastoma. Pharmaceuticals 2022; 15(2):116. https://doi.org/10.3390/ph15020116
- Fuscaldi LL, Sobral DV, Durante ACR, Mendonça FF, Miranda ACC, da Cunha ML, Malavolta L, Mejia J, de Barboza MF. Standardization of the [68Ga]Ga-PSMA-11 radiolabeling protocol in an automatic synthesis module: assessments for PET imaging of prostate cancer. Pharmaceuticals 2021; 14(5):385. https://doi.org/10.3390/ph14050385
- Fuscaldi LL, de Avelar Júnior JT, dos Santos DM, Boff D, de Oliveira VLS, Gomes KAGG, Cruz RC, de Oliveira PL, Magalhães PP, Cisalpino PS, Farias LM, de Souza-Fagundes EM, Delp J, Leist M, Resende JM, Amaral FA, Pimenta AMC, Fernandes SOA, Cardoso VN, de Lima ME. Shortened derivatives from native antimicrobial peptide LyeTx I: in vitro and in vivo biological activity assessment. Exp Biol Med (Maywood) 2021; 246(4):414-425. https://doi.org/10.1177/1535370220966963
- Miranda ACC, Durante ACR, Fuscaldi LL, Barbezan AB, de Lima CR, Perini E, de Araújo EB. Anti-HER2 monoclonal antibody based-radioimmunoconjugates: assessment of the chelating agent influence. Bioorg Med Chem 2021; 33:115996. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2021.115996
- Miranda ACC, dos Santos SN, Fuscaldi LL, Balieiro LM, Bellini MH, Guimarães MICC, de Araújo EB. Radioimmunotheranostic pair based on the anti-HER2 monoclonal antibody: influence of chelating agents and radionuclides on biological properties. Pharmaceutics 2021; 13(7):971. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13070971
- Ringheim A, Neto GCC, Anazodo U, Cui L, da Cunha ML, Vitor T, Martins KM, Miranda ACC, de Barboza MF, Fuscaldi LL, Lemos GC, Colombo Junior JR, Baroni RR. Kinetic modeling of 68Ga-PSMA-11 and validation of simplified methods for quantification in primary prostate cancer patients. EJNMMI Res 2020; 10:12. https://doi.org/10.1186/s13550-020-0594-6
- Ferreira CA, Fuscaldi LL, Townsend DM, Rubello D, de Barros ALB. Radiolabeled bombesin derivatives for preclinical oncological imaging. Biomed Pharmacother 2017; 87:58-72. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.12.083
- Fuscaldi LL, dos Santos DM, Pinheiro NGS, Araújo RS, de Barros ALB, Resende JM, Fernandes SOA, de Lima ME, Cardoso VN. Synthesis and antimicrobial evaluation of two peptide LyeTx I derivatives modified with the chelating agent HYNIC for radiolabeling with technetium-99m. J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis 2016; 22:16. https://doi.org/10.1186/s40409-016-0070-y
- Fuscaldi LL, de Barros ALB, Santos CRP, de Oliveira MC, Fernandes SOA, Cardoso VN. Feasibility of the 99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14) for detection of LNCaP prostate tumour in experimental model. J Radioanal Nucl Chem 2015; 305:379-386. https://doi.org/10.1007/s10967-015-4030-8
- Fuscaldi LL, de Barros ALB, Santos CRP, de Souza CM, Cassali GD, de Oliveira MC, Fernandes SOA, Cardoso VN. Evaluation of the optimal LNCaP prostate tumour developmental stage to be assessed by 99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14) in an experimental model. J Radioanal Nucl Chem 2014; 300:801-807. https://doi.org/10.1007/s10967-014-3040-2
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