Pesquisadora Principal
Radioquímica, Professora Adjunta da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP), Diretora do Departamento de Ciências Fisiológicas da FCMSCSP e pesquisadora principal no cepid cancerthera.
Luciana Malavolta Quaglio
Linhas de Pesquisa
Desenvolvimento de potenciais radiofármacos baseados em moléculas peptídicas – Esta linha de pesquisa, com ênfase em Química de Macromoléculas, tem como principal objetivo o desenvolvimento de potenciais radiofármacos para o diagnóstico e/ou tratamento de doenças tumorigênicas baseados em moléculas peptídicas com afinidade por receptores superexpressos em diferentes tipos de neoplasias.
O câncer é um importante problema de saúde pública em todo o mundo e está entre as principais causas de morte, assim, a identificação de novos radiofármacos de alta especificidade para o diagnóstico precoce, bem como para a terapia de pacientes com câncer é altamente desejável. Nos últimos anos, um novo tipo de abordagem oncológica tem ganhado destaque mundial, a Teranóstica, um termo derivado de “terapia” e “diagnóstico”. O conceito “Teranóstico” envolve a identificação de uma molécula ativa (neste caso os peptídeos) relacionada a um alvo (receptores superexpressos no tecido tumoral) e subsequente radiomarcação dessa molécula para diagnóstico (emissores gama ou pósitrons) e fins terapêuticos (emissores alfa ou beta).
Peptídeos radiomarcados se tornaram muito importantes na Medicina Nuclear e na Oncologia nos últimos anos. Sondas baseadas em peptídeos radiomarcados representam a base molecular para imagem in vivo e terapia com radiofármacos com alta especificidade, devido à alta afinidade dos peptídeos por receptores superexpressos em tumores.
Para atingir esse objetivo, o grupo de pesquisa atua, principalmente, na síntese de peptídeos com afinidade a receptores superexpressos em tumores e na otimização dos processos de radiomarcação dos peptídeos sintetizados para o desenvolvimento de potenciais radiofármacos, tanto para diagnóstico por imagem molecular quanto para tratamento de diferentes patologias, em especial as doenças tumorigênicas. A afinidade dos peptídeos radiomarcados pelas células tumorais é avaliada por estudos in vitro e in vivo, além dos estudos de biodistribuição dos radiopeptídeos sintetizados.
Essa linha de pesquisa se iniciou com a aprovação do Projeto Temático da FAPESP coordenado pelo Prof. Antonio Cláudio Tedesco, da USP- Ribeirão Preto (Proc. FAPESP 2013/50181-1). O projeto contemplou o subprojeto: Síntese e Avaliação do Uso de Peptídeos Radiomarcados e/ou Conjugados a Nanopartículas. Relevância para o Estudo de Doenças Tumorigênicas, sob minha responsabilidade. A aprovação desse projeto proporcionou a continuidade do estudo de peptídeos radiomarcados envolvidos em doenças do sistema nervoso central, com ênfase no glioblastoma.
A partir do desenvolvimento do projeto descrito acima, foi possível estabelecer a área de moléculas radiomarcadas para o diagnóstico e/ou tratamento de diferentes patologias com foco em doenças tumorigênicas como a linha de pesquisa do grupo. E, assim, começar a publicar os trabalhos relacionados a esta temática. Em 2020, o trabalho Radiochemical and biological properties of peptides designed to interact with EGF receptor: Relevance for glioblastoma foi publicado na revista Nucl. Med. Biol. 88-89 (2020) 14-23. Ainda relacionado ao glioblastoma, os radiopeptídeos [131I]I-GRGDYV e [99mTc]Tc-GRGDHV, contendo o domínio RGD, os quais possuem afinidade para a molécula de adesão integrina também foram sintetizados e radiomarcados, e demonstraram características favoráveis para aplicação clínica (Sobral et al., 2022).
A participação do meu grupo de pesquisa no CEPID CancerThera está relacionada, principalmente, ao desenvolvimento de moléculas peptídicas radiomarcadas com afinidade por receptores superexpressos em tumores.
Doenças tumorigênicas
Peptídeos radiomarcados
Afinidade peptídeo-receptor
Desenvolvimento de biomarcadores do tipo peptídeos para doenças relacionadas à formação de fibrilas amiloidais – Esta linha de pesquisa é de relevância bastante clara, pois inúmeros processos fisiopatológicos são controlados ou afetados por associações de cadeias peptídicas, levando a, inclusive, algumas doenças neurodegenerativas, provocadas pela formação de fibrilas amiloidais no sistema neuronal.
A pesquisa faz uma investigação bastante complexa do fenômeno da interação soluto-solvente baseado em conceitos eletrofílicos, nucleofílicos e de van der Waals do solvente e do soluto. O alcance desse estudo é bastante amplo, pois abrange, por um lado, o aprimoramento de metodologias que envolvem o uso de polímeros e, por outro, os processos fisiológicos nos quais ocorrem diferentes interações intermoleculares com consequências para o nosso organismo.
Basicamente, com os resultados desta linha de pesquisa, foi possível propormos regras que facilitam a escolha de solventes para a dissociação de cadeias peptídicas, tanto ligadas em resinas (durante a síntese de peptídeos) quanto livres em solução. Nessa última abordagem, enfatiza-se a relevância de poder auxiliar no processo de solubilização de peptídeos (e, talvez, de outras macromoléculas) com ampla implicação ao nível químico-fisiológico.
A continuação da linha de pesquisa foi proposta no projeto intitulado “Síntese e Avaliação de Moléculas do Tipo Peptídeos Capazes de Marcar Placas Amiloidais. Relevância para o Estudo de Doenças Neurodegenerativas”. Esse projeto teve como finalidade o estudo da radiomarcação de fragmentos peptídicos envolvidos na formação de fibrilas amiloidais presentes no cérebro de pessoas acometidas pela doença de Alzheimer e contou com o apoio do programa “Jovem Pesquisador”, da FAPESP ( 2010/20197-5; vigência: 06/2011 a 05/2015), o que, sem dúvida, proporcionou a implantação de toda a infraestrutura para a síntese e a caracterização de peptídeos no Departamento de Ciências Fisiológicas da FCMSCSP.
As derivações desse projeto foram amplas. Nos campos da Química e da Biofísica, foram confrontadas as dificuldades da radiomarcação dos peptídeos propostos (área que iniciei a partir desse projeto) e o encapsulamento/liberação das cadeias peptídicas no alvo desejado (placas amiloidais presentes no cérebro). No campo da Medicina, a detecção precoce e o entendimento da formação das fibrilas, neste caso, relacionadas com a doença de Alzheimer, poderiam trazer avanços para o tratamento dessa doença com relevância clínica que acomete milhões de pessoas no mundo inteiro.
Resumidamente, desde 2000, quando iniciei o meu doutoramento, trabalho com a síntese de peptídeos e, a partir de 2004, com o estudo do envolvimento dos peptídeos em processos fisiológicos. Para um melhor entendimento e uma possível aplicação clínica, seja para o diagnóstico ou a terapia, iniciei os estudos de radiomarcação de peptídeos para avaliação dos mesmos como potenciais radiofármacos.
Doenças degenerativas
Alzheimer
Radiomarcação de placas amiloidais
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